结节性硬化症的遗传模式和定义

结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性，表现为良性肿瘤或错构瘤，可影响任何器官或系统。临床上超过 90% 的患者由于出现脑部良性肿瘤而表现为癫痫发作。

该病可累及心脏、肾脏和肺部，而与结节性硬化相关的神经系统症状特别是癫痫发作临床上治疗困难；多由外胚叶组织的器官发育异常，可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床典型特征是面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退。发病率约为1/6000活婴，男女之比为2：1。

该病为常染色体显性遗传病，根据基因定位可分为四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突变分别引起错构瘤蛋白和结节蛋白功能异常，影响其细胞分化调节功能，从而导致外胚层、中胚层和内胚层细胞生长和分化的异常。

结节性硬化症特征和临床表现

临床上此病有特征性的皮肤损害及非特异性的皮肤外损害，约90%患者会出现皮肤损害。其中皮肤损害主要表现有四种：

• 1Pringle皮脂腺瘤；
• 2甲周纤维瘤；
• 3鲨鱼皮样斑；
• 4条叶状白色斑等。

  除以上四种特征性皮损外，部分患者更可出现大小不等的牛奶咖啡斑、皮赘及不同程度的毛发变白。

  在皮肤外损害中，神经系统损害发病率为60%-80%，眼部病变发病率为8%-40%，肾脏病变发病率为40%-80%。肺部病变包括肺囊性变、肺部淋巴血管平滑肌瘤等，表现为进行性呼吸困难、咳嗽、自发性气胸、乳糜性胸腔积液等。

  心血管系统病变发病率为43%，消化系统病变有1/4患者表现为肝脏错构瘤，3/4患者表现为胃肠道错构瘤性息肉。其标志性的皮肤病变表现包括超过 80% 的患者同时伴有肾肿瘤，并被称为血管平滑肌脂肪瘤（图 1），以及灰叶斑(图2）、指（趾）甲下纤维瘤（图 3）等

  图1. 血管平滑肌脂肪瘤：由异常血管、平滑肌和脂肪构成的肾皮质肿瘤。

  图 2. 灰叶斑：表现为色素减退和菱形斑块，伴随于血管纤维瘤的出现，是结节性硬化症的皮损表现。

  图 3. 甲下纤维瘤：一般发生在青春期和成年，脚趾比手指更常见。